內(nèi)容簡介
酪氨酸蛋白激酶
酪氨酸蛋白激酶能特異性地將磷酸根轉移到蛋白質的酪氨酸殘基上使其磷酸化，是許多配體活化的生長因子受體和一些癌基因產(chǎn)物，在腫瘤組織中含量高。
化學物質
酪氨酸激酶分布在細胞質膜表面的酶偶聯(lián)型受體的一種
酪氨酸激酶可分為三類：①受體酪氨酸激酶，為單次跨膜蛋白，在脊椎動物中已發(fā)現(xiàn)50余種；②胞質酪氨酸激酶，如Src家族、Tec家族、ZAP70、家族、JAK家族等；③核內(nèi)酪氨酸激酶如Abl和Wee。
受體酪氨酸激酶（receptor protein tyrosine kinases，RPTKs）的胞外區(qū)是結合配體結構域，配體是可溶性或膜結合的多肽或蛋白類激素，包括胰島素和多種生長因子。胞內(nèi)段是酪氨酸蛋白激酶的催化部位，并具有自磷酸化位點（圖8-25）。
配體（如EGF）在胞外與受體結合并引起構象變化，導致受體二聚化（dimerization）形成同源或異源二聚體，在二聚體內(nèi)彼此相互磷酸化胞內(nèi)段酪氨酸殘基，激活受體本身的酪氨酸蛋白激酶活性。這類受體主要有EGFR, PDGFR, FGFR, VEGFR等。
蛋白酪氨酸激酶
蛋白酪氨酸激酶（protein tyrosine kinase,PTK）是一類催化ATP上γ-磷酸轉移到蛋白酪氨酸殘基上的激酶，能催化多種底物蛋白質酪氨酸殘基磷酸化，在細胞生長、增殖、分化中具有重要作用。迄今發(fā)現(xiàn)的蛋白酪氨酸激酶中多數(shù)是屬于致癌RNA病毒的癌基因產(chǎn)物，也可由脊椎動物的原癌基因產(chǎn)。根據(jù)PTK是否存在于細胞膜受體可將其分成非受體型和膜受體型。
1.非受體型 以src基因產(chǎn)物為代表，此外還有Yes、Fyn、Lck、Fgr、Lyn、Fps/Fes及Ab1等。徐后兩者外，其余非受體型蛋白酪氨酸激酶Src家族分子理約為60kDa的蛋白質，它們之間除了N末端80個氨基酸組成不同外，其作部分都 非常相似。
2.受體型 根據(jù)它們的結構不同，受體型酪氨酸激酶可以分為9種類型，其中較常見的有4種類型（圖8-5）。
（1）表皮生長因子受體（EGFR）家族：EGF-R家族成員包括EGF-R（分子量為170kDa，廣泛表達于多種組織細胞中）、erbB2/neu 及erbB-3基因表達產(chǎn)物。其家族成員的特點是在胞膜外有兩個富含半胱氨酸的區(qū)域，胞漿內(nèi)含有一個有酪氨酸激酶活化性的區(qū)域。
（2）胰島素受體家族：其家族成員包括胰島素受體（insulin receptor,IR）、胰島素樣生長因子-1受體（insulin-like growth factor-1 receptor,IGF-1R）以及胰島素相關受體（insulin related receptor,IRR）。胰島素受體家族成員是由二個α亞單位和二個β亞單位通過鏈間二硫鍵形成的異源四聚體。其中α亞單位為配體結合部位；β亞單位的胞漿內(nèi)部分含有酪氨酸激酶活性區(qū)域。
（3）PDGF/MCSF/SCF受體家族：其家族成員包括血小板衍生的生長因子α受體（PDGF-αR）、PDGF-βR、巨噬細胞集落刺激因子受體（M-CSFR）以及干細胞生長因子受體（SCFR）。以上成員的特點是胞膜外含有5個免疫球蛋白樣結構域，胞漿內(nèi)含有兩個呈串聯(lián)結構的酪酸激酶功能區(qū)。
（4）成纖維細胞生長因子受體（FGFR）家族：FGFR家族成員有FGFR1、FGFR2、FGFR3以及FGF4。它們的特點是在胞膜外含有3個免疫球蛋樣結構域，其中在第1和第2結構域之間有一個含8個連續(xù)的酸性氨基酸結構，又稱酸性盒結構域（acid box domain）；胞漿內(nèi)含有兩個呈串聯(lián)結構的酷氨酸激酶功能區(qū)。
家體型酪氨酸蛋白激酶所介導的信號傳遞途徑中涉及到一種重要的蛋白激酶即絲裂原激活的蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK）。MAPK屬于一種Ser/Thr蛋白激酶，可在多種不同的信號轉導途徑中充當一種共同的信號轉導成份，且在細胞周期調控中發(fā)揮重要的作用。目前MAPK家族中至少有4個成員已被純化和深入研究。如p42mapk,p44erk1,p54MAPK及p44mpk。這些MAPK最初由于不同的研究目的而被發(fā)現(xiàn)，因而它們各自還有著其它一些名稱。如p42mapk也稱為微管相關蛋白激酶（microtubule-associated protein-2 kinase,MAP-2k）及細胞外信號調節(jié)的激酶2（extracellular signal-regulated kinase2,ERK2）等。
